人类抗衰探索最新突破!日本大阪大学科研团队首次发现一种让细胞保证健康的蛋白质,这种蛋白质能够避免线粒体和溶酶体的受损,这一研究方向很有可能进一步揭示细胞抗衰的奥秘。

其实早前科学界已经发现一种叫TFEB(转录因子EB)的蛋白质,参与了与细胞清理、自噬相关活动,这两种活动主要是与线粒体和溶酶体相关,前者为细胞功能提供能量,后者则是细胞的废物处理系统。线粒体和溶酶体一旦出现损伤,细胞衰老和各种疾病就可能随之出现。然而,一直以来,TFEB的活动机制依然是一个谜。

然而,大阪大学团队发现,TFEB是通过调控另一种叫HKDC1(己糖激酶结构域蛋白1)的蛋白质的活动,去影响线粒体和溶酶体的功能。

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该研究的第一作者崔梦颖(音译)表示,她们观察到在TFEB的引导下,HKDC1有助于去除受损的线粒体,还对溶酶体的修复起到至关重要的作用——如果HKDC1减少,溶酶体的修复过程会被干扰。

该团队表示,HKDC1在线粒体和溶酶体中的双重功能是防止细胞衰老的关键因素,这一发现为衰老干预提供了新的思路。

其实,多年来,日本在抗衰科研领域一直是领先者之一,尤其是在干细胞研究领域,2006年京都大学的山中伸彦博士首次成功从成熟的人体细胞中重新编程出诱导多能性干细胞,为后来的再生医学和干细胞治疗带来新的变革。在线粒体研究、抗氧化物质研究、基因研究等等领域,日本多年来都取得很大成就。

当然,谈到抗衰就不得不说到端粒酶的作用。人体衰老源于细胞衰老,而细胞衰老其中一个原因正是细胞分裂过程中端粒的逐渐缩短,而端粒酶能够补充端粒的丧失,延缓染色体末端的缩短,有助于保持细胞的正常功能和防止过早衰老。

而20年前,就有一位日本的学者提出端粒酶通过维持染色体末端稳定性、防止端粒短缩的方式抵御衰老过程中的作用,为后续的端粒酶相关研究打下基础。这位学者就是东京医科大学学者佐藤秀中博士——当然,他的另一个身份就是日本株式会社三浦制药的创始人、前首席科学家以及顾问,是少有的学者型企业家。

而三浦制药旗下的DonCoo品牌系列产品目前在电商平台上风头正劲。口服美白产品“三浦制药雪白丸”在上市短短一个月内拿下天猫国际口服美容营养品销量榜和新品榜第一;酵素产品“三浦制药美体丸”则击败海内外对手,登顶天猫酵素热销榜。而DonCoo品牌系列产品中更有清肺丸、消湿丸、肝宝和目宝等产品,照顾人方方面面的健康需求——当然,还有不得不提的凝聚创始人心血和科研成果的抗衰巅峰产品“三浦制药还童丸”,以冰岛附近海域的渔场所生长的雨生红球藻培育的第三代天然左旋虾青素为领衔成分,有效做到细胞级抗衰,这是因为虾青素能进入细胞线粒体,有助于维持细胞能量供应和生存,还能保护细胞膜的完整性,防止细胞老化和死亡。而还童丸的问世,也离不开佐藤秀中多年来在抗衰领域的研究和钻研。

那么,佐藤秀中博士是如何走上钻研抗衰老课题的道路的呢?后来为何又创立了三浦制药呢?

汉药世家出身的生物学大牛如何重现家族荣光?

1948年,佐藤秀中出生于日本关西的一个医学世家。佐藤是日本传统的医药世家,传到佐藤秀中这代已经是第六代了。秀中的高祖在大阪开设传统汉方药店,常常对穷人赠医施药。明治维新后,秀中的祖父开始引进西药,并将药店搬迁到当时日本最繁华的东京银座。然而,1923年,日本爆发关东大地震,药店也毁于一旦,家族生意也一落千丈,后来更黯然退出医药行业,回到关西。

到了秀中出生后,没落的佐藤家族对过往在医药行业的辉煌已经鲜有提及,只是家中悬挂着高祖所书“大慈恻隐”(引自日本汉方经典《医心方》),这四个字让小时候的秀中印象深刻。后来,通过查阅词典,秀中才学会了这四个字的意思,并在追问下了解到家族当年悬壶济世,帮助了很多人。他下定决心:要继承祖辈的遗志,重现家族的荣光。

1966年,秀中进入东京大学医学部学习,6年后凭借优异成绩进入东大医学部医学研究科攻读修士学位。此时的佐藤秀中对于生化学发展的前沿感到异常兴奋,尤其是当时基因科学发展的热潮。60年代中期,冈崎令治发现了DNA合成前短片段,当时深深震撼了还在大学的佐藤秀中。受其影响,1974年,佐藤秀中远赴美国斯坦福大学医学院生化系攻读生物化学博士学位,跟随的正是冈崎令治的导师、诺贝尔生理医学奖得主、"DNA酶学之父”阿瑟·科恩伯格教授。

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1997年,佐藤秀中的毕业论文《DNA链增长的机制:T4新生短DNA链的生长方向和速率》获得参与评审的诺贝尔生化学奖得主亨利陶布的大力赞赏,顺利取得博士学位。

毕业后,佐藤秀中博士继续跟随科恩伯格教授的团队工作了6年,但他始终思考新的方向。在1983年,佐藤秀中博士谢绝了恩师的挽留,毅然决然回到日本,来到东京医科大学担任讲师,期间他将自己精力集中在几个领域,包括“DNA重组”、“DNA修复中的RNA干预”等等。虽然他主要的研究方向是基因科学,但受到干细胞应用和抗衰老研究前沿的影响,他开始涉足DNA科学和分子遗传学的跨学科研究。

尽管多年在学术界上屡创高峰,佐藤秀中总是感慨生物科学技术距离普通民众太遥远,因而开始寻找新的出路。1988年,佐藤秀中博士首次从白番茄中提取高纯度活性“多氢番茄红素”,自此白番茄成为多氢番茄红素最稳定和优质的提取来源。佐藤秀中博士更开创性地将多氢番茄红素应用于改善皮肤肤色和肤质——值得注意的是,这为日后三浦制药雪白丸的诞生打下坚实基础。

1992年,也就是在佐藤秀中博士44岁的时候,他终于达成自己的夙愿:重建家族企业“佐藤制药”,重现父辈的荣光。他不但担任社长,还担任首席科学家,继续带领科研团队深耕DNA重组以及天然草本植物高度提纯等领域,开发了一系列药品和功能性食品片剂,风靡日本和国际市场,这些产品包括:环磷酰胺、拉米夫定、诺氨杀星等药品,以及黑蒜酶胶囊、木瓜酶片、辅酶Q10茄红素胶囊、肝宝酶片、亮肤美白丸(三浦制药雪白丸的前身)等功能性食品片剂,等等。这些产品深受消费者青睐。

激流勇退后,他一头钻进抗衰课题的研究

进入新世纪初,佐藤博士有感企业发展已经存在瓶颈,必须在科研上有所突破,因此主动回归东京医科大学,并将主要精力放在分子遗传学和抗衰老课题上,主要研究的课题有:线粒体DNA突变与衰老之间的关系;端粒酶和细胞衰老的关系;SIRT1如何通过调节FOXO等基因的表达对抗衰老;微小miRNA如何参与基因表达调控以及其和老化的关系。

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有关线粒体DNA的研究奠定了日后佐藤博士的团队研发三浦制药还童丸的基础,因为佐藤博士发现虾青素强大的中和自由基的能力有助于减轻各种对线粒体的伤害,维护细胞正常功能。

2018年,佐藤制药与关西多家制药企业合并,成立新的“株式会社三浦制药”,此时已经年逾古稀的佐藤秀中退居二线,由长期合作伙伴森下洋接任代表取締役会長,由大儿子佐藤觉担任社长,佐藤秀中博士本人则担任首席顾问。2019年,在佐藤顾问的提议下,三浦制药提拔了业务部副部长筱原由纪女士为全新DonCoo品牌的主理人兼销售总监,全新打造DonCoo系列品牌7大产品。

经过4年酝酿,DonCoo产品终于在日本上市并获得空前成功。尽管佐藤秀中博士已年近古稀,然而他的思维依然走在时代前沿,且敢于放权给筱原由纪女士以新一代平成女性的观点打造新的口服美容产品,也让DonCoo系列成为三浦制药旗下的黑马品牌。

凝聚佐藤博士毕生心血的三浦制药实力几何?

如今,三浦制药不但成为在日本风头正劲的药品及功能性食品品牌,又在亚洲各地得到消费者的认可,这要感谢佐藤秀中博士在口服美白、抗衰老等口服美容前沿领域所打下的科研基础以及在企业经营上的高瞻远瞩。如今,在企业第二代佐藤觉社长的带领下,三浦制药以“服务人类健康,让生命之树长青”为口号,以极致的科学精神,打造极致的健康产品。

早前,Elle为我们深扒一下三浦制药的三大竞争力——

科研实力

三浦制药拥有2万平方米的实验室,320位优秀的科研专家。除了依托由自身强大的生物化学科研团队之外,仅在日本就获得专利超过2000项。

三浦制药还和全球前沿科研力量达成战略合作关系,先后与日本医疗健康管理协会、东京医科大学、美国加州理工大学生命学院、荷兰国家应用科学研究组织(TNO)、澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)、德国海德堡大生物命科学院等超过120个机构建立产学研合作关系,签订超过250个许可和研发合作协议,还和这些都为三浦制药的产品开发和发展夯实了技术基础,为新产品开发助力。

核心技术

作为亚洲医疗领域的领导者,三浦制药是基因编辑和基因治疗、口服美容、干细胞和再生医学、内分泌调节、脑科学和神经工程、眼科领域的创新者。

产品标准

目前,三浦制药业务分为医疗生物技术、制药和健康消费品三大板块,以西药及汉方制剂与膳食补充剂为特色,出品多达20多种剂型、1000多个品种,产品生产符合国际药品管理和科技协会(PIC)、美国、欧洲和日本颁发的GMP认证。旗下包括DonCoo系列在内多个产品获得日本医疗健康管理协会颁发的权威效果奖以及技术卓越金奖,并通过国际食品药品质量分析协会、中国检验认证集团、宁波海关技术中心等机构的检测和认证,成分安全、无副作用、无辐射。